mRNA 백신 작동 원리 규명…효능·안전성↑↑ [지금은 과학]

[아이뉴스24 정종오 기자] 국내 연구팀이 새로운 치료 플랫폼으로 떠오르고 있는 mRNA 백신을 더 효과적이고 안정적으로 개발할 수 있는 실마리를 찾았다. 효능과 안전성이 크게 높아질 것으로 기대된다.

mRNA(messenger RiboNucleic Acid)는 전령 리보핵산, 단백질을 합성할 수 있는 DNA 유전정보를 세포질 안의 리보솜에 전달하는 역할을 수행한다.

과학기술정보통신부(장관 유상임)는 기초과학연구원(원장 노도영, IBS) RNA 연구단 김빛내리 단장(서울대 생명과학부 석좌교수) 연구팀이 mRNA 백신의 세포 내 전달과 분해를 제어하는 단백질 군을 찾아내고 그 작동 원리를 규명했다고 4일 발표했다.

신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 백신으로 대표되는 mRNA 기반 기술은 감염병 대응뿐 아니라 암 백신, 면역과 유전자 치료 등 다양한 활용이 가능해 성장 잠재력이 매우 크다.

mRNA 합성 기법과 체내 전달 물질인 지질나노입자 개발을 통해 mRNA 기술은 혁신적 치료 플랫폼으로 성장하고 있다. 치료용 RNA가 체내에서 어떻게 작동·조절되는지 구체적 작동 원리는 충분히 알려지지 않았다.

코로나19 백신의 주역인 N1-메틸수도유리딘 변형 염기는 mRNA 백신의 효능 혁신과 상용화를 이끌었는데 무엇이 효능을 높였는지, 원리가 무엇인지는 분명치 않았다.

IBS 연구팀은 mRNA를 제어하는 세포 내 인자들을 찾아내고자 유전자가위를 이용한 녹아웃 스크리닝을 면밀하게 진행했다. mRNA 치료제의 효능을 높이고 부작용을 없애려면 mRNA가 세포로 유입·조절되는 인자와 활용되는 과정을 이해해야 가능하기 때문이다.

이번 연구에서는 약 2만 개의 유전자를 포함한 CRISPR 라이브러리를 활용해 mRNA 백신을 조절하는 세포 인자를 유전체 수준에서 스크리닝했다. 그 결과 연구팀은 mRNA가 세포 내로 전달·유입되는 데 필요한 핵심 단백질 인자들과 조절 경로를 밝혀냈다.

구체적으로 살펴보면 우선 세포막 표면에 있는 ‘황산 헤파란’ 분자는 mRNA를 감싼 지질나노입자와 결합해 세포 내 유입을 촉진한다. 이를 통해 지질나노입자는 세포내 소포체로 들어간다.

양성자 이온 펌프 ‘V-ATPase’는 소포체 내부를 산성화시키고 지질나노입자가 양전하를 띄도록 해 소포체 막을 일시적으로 파열시키는데 이 막이 깨지면서 mRNA가 세포질로 방출, 단백질로 발현할 수 있게 된다.

연구팀은 RNA 치료제에 대한 주요 억제 인자와 함께 외부 RNA의 침입을 경보하는 양성자 이온의 중요한 역할도 최초로 발견했다.

세포질 내 ‘TRIM25’ 단백질이 mRNA를 침입자로 인식하고 제거한다. 이 단백질은 소포체 막이 파열되면서 방출되는 양성자 이온에 의해 활성화된다. 외인성 RNA에 특이적으로 표적·결합해 다른 절단 효소와 보조 단백질과 함께 RNA를 빠르게 절단하고 분해한다.

연구팀은 mRNA를 결합·제거하는 TRIM25 단백질이 N1-메틸수도유리딘 변형 염기에는 그 결합력이 눈에 띄게 감소해 mRNA를 절단·분해하지 못한다는 사실도 발견했다. 코로나19 mRNA 백신의 효능과 안정성을 향상시킬 수 있었던 요인과 원리를 이해하게 된 것이다.

과기정통부 관계자는 “이번 연구는 mRNA 백신의 세포 내 작동 원리를 최초로 밝혀냄으로써 mRNA 치료제의 효능과 안정성을 한 단계 높여갈 이론적 토대가 마련됐다는데 큰 의미가 있다”고 설명했다.

김빛내리 단장은 “양성자 이온이 면역 신호 전달 물질로 작용한다는 사실을 최초로 발견하고 외부 침입자에 대항하는 세포의 방어 기전에 대한 이해를 한층 넓혔다”며 “RNA뿐 아니라 면역, 세포 신호 분야에도 새로운 연구 방향을 제시할 것으로 보인다”고 말했다.

이번 연구 결과(논문명: Exogenous RNA surveillance by proton-sensing TRIM25)는 국제학술지 사이언스(Science)에 4월 4일자 온라인으로 실렸다.